Vampire Academy menceritakan legenda Rose Hathaway (Zoey Deutch) dan Lissa Dragomir (Lucy Fry) yaitu dua gadis yang berumur 17 tahun yang menghadiri sekolah asrama tersembunyi untuk Moroi (mortal, peaceful Vampires) dan Dhampir (half-vampire/half-human guardians).
Rose adalah seorang pemberontak Guardian-in-training dan sahabatnya yang bernama Lissa adalah seorang royal vampire Princess telah melarikan diri ketika mereka ditangkap dan dikembalikan ke St.Vladamirs Academy yaitu tempat dimana mereka percaya dengan kehidupan mereka yang mungkin di sebagian besar adalah berbahaya.
Karena didorong kembali ke dalam bahaya Moroi Society dan sekolah tinggi, maka Lissa berjuang untuk merebut kembali statusnya, sementara itu Rose berlatih dengan mentornya dan love-interest-nya yaitu Dimitri (Danila Kozlovsky) juga untuk menjamin tempatnya sebagai Lissa's guardian. Rose akan mengorbankan segalanya untuk melindungi Lissa dari mereka yang berniat untuk mengeksploitasi dia dari dalam Academy walls and the Strigoi (immortal, evil vampires) yang berburu jenis nya dari luar tempat yang kudus.